Skip to content

Sirolimus dla mięsaka Kaposiego u osób po przeszczepieniu nerki ad 6

2 tygodnie ago

385 words

wykazali zwiększoną ekspresję VEGF w szczurzym modelu przewlekłej cyklosporynowej nefrotoksyczności.15 Z tych powodów nasza obserwacja zwiększonej ekspresji VEGF w komórkach skóry otaczających zmiany mięsaka Kaposiego może być co najmniej częściowo spowodowana przez cyklosporynę; przerwanie leczenia cyklosporyną mogło zmniejszyć ekspresję VEGF, autokrynnego czynnika wzrostu komórek mięsaka Kaposiego. Ten efekt cyklosporyny sugeruje, że większość skutków obserwowanych przez nas mięsaków Kaposiego wynikało z przerwania leczenia cyklosporyną. Jednak dane z rejestru przeszczepu w Cincinnati wskazują, że zmniejszenie dawki cyklosporyny lub zaprzestanie leczenia prowadzi do regresji lub zniknięcia zmian skórnych tylko u 17 procent pacjentów z mięsakiem Kaposiego.16 Dlatego uważamy, że syrolimus również odgrywał rolę w regresji zmian skórnych u Kaposiego u naszych pacjentów. Z badań na zwierzętach wynika, że sirolimus ma działanie przeciwnowotworowe niezależne od jego działania immunosupresyjnego.17-19 U naszych pacjentów przejście z cyklosporyny na syrolimus nie wywoływało ostrych epizodów odrzucenia, a funkcja przeszczepu pozostawała stabilna po leczeniu Sirolimus został rozpoczęty. Guba i wsp. 10 zaproponowali, że aktywność przeciwnowotworowa syrolimusa wynika głównie z jego działania antyangiogennego, w którym pośredniczy redukcja VEGF i jego receptora Flk-1 / KDR na komórkach śródbłonka. Ten efekt komórkowy jest szczególnie istotny w przypadku mięsaka Kaposiego po transplantacji, biorąc pod uwagę kluczową rolę układu VEGF w patogenezie tej neoplazji.
Kilka enzymów wzdłuż szlaku sygnałowego, które są hamowane przez sirolimus, odgrywa rolę w rozwoju i progresji różnych nowotworów. 20-22 Na przykład mTOR, cel sirolimusa, jest aktywowany przez Akt, enzym antyapoptotyczny.23 Aktywowany (fosforylowany) mTOR aktywuje różne mediatory sygnałowe, w tym kinazę p70S6 i elF-4E, dwie punkty kontrolne maszyny translacyjnej.23 W próbkach pobranych z biopsji skóry od biorców przeszczepu nerki z mięsakiem Kaposiego odkryliśmy zwiększoną fosforylację zarówno Akta, jak i kinazy p70S6 w mięsaku Kaposiego zmiany, które najprawdopodobniej były wynikiem aktywacji receptorów VEGF
Podsumowując, nasze badanie sugeruje, że syrolimus hamuje progresję mięsaka Kaposiego u biorców przeszczepionej nerki, wywierając efekt antyreceptorowy na alloprzeszczepy narządów. Ta podwójna rola leku może okazać się ważna w innych sytuacjach, w których biorcy przeszczepu są narażeni na wysokie ryzyko nawrotu guza lub raka pierwotnego.
[podobne: spiaczka cukrzycowa objawy, daunorubicyna, emg legnica ]
[patrz też: daunorubicyna, emg legnica, ezetymib ]