Skip to content

Sirolimus dla mięsaka Kaposiego u osób po przeszczepieniu nerki ad 5

2 tygodnie ago

536 words

Wyniki wyrażono w postaci liczby komórek w polu dużej mocy jako wartości średnie (. SD) dla co najmniej siedmiu pacjentów. Guba i wsp. [10] niedawno wykazali, że antyneoplastyczne działanie syrolimusa odbywa się głównie za pośrednictwem efektu antyangiogennego, który wynika z tłumienia VEGF. W związku z tym poszukiwaliśmy VEGF i Flk-1 / KDR w wycinkach skórnych pobranych od przeszczepu mięsaków Kaposiego. VEGF, ledwo wykrywalny w normalnej skórze (Figura 2A), był silnie wyrażany przez komórki mięsaka Kaposiego (Figura 2B). Przeciwnie, ekspresja VEGF była uderzająco zwiększona w normalnych komórkach skóry wokół zmian mięsaka Kaposiego (Figura 2C). Flk-1 / KDR był obecny w niewielkich ilościach w normalnej skórze (Figura 3A), ale poziomy były wyraźnie zwiększone w komórkach mięsaka Kaposiego w próbkach biopsyjnych (Figura 3B, Figura 3C i Figura 3D).
Fosforylowana Kinaza Akt-p70S6 w próbkach skórno-biopsyjnych
Rysunek 4. Rysunek 4. Fosforylacja Akt. Panel A pokazuje fosforylację Akt (czerwień) w skórze normalnej i fosforylację panelu B Akt w wycinkach z mięsaka Kaposiego (KS) od biorców przeszczepu. Panel C porównuje poziomy fosforylowanej Akt w skórze normalnej i zmianach mięsaka Kaposiego. Poziomy były stopniowane od 0 do 100, przy czym wyższe wyniki wskazują na większą fosforylację. Wyniki wyrażono w arbitralnych jednostkach intensywności immunofluorescencji na piksel jako wartości średnie (. SD) dla co najmniej siedmiu pacjentów.
Figura 5. Figura 5. Fosforylacja kinazy p70S6. Panel A przedstawia fosforylację kinazy p70S6 (zielony) w skórze normalnej, a panel B pokazuje fosforylację kinazy p70S6 w wycinkach z komórek mięśniaka Kaposiego (KS) od biorców przeszczepów. Panel C porównuje poziomy fosforylowanej kinazy p70S6 w skórze normalnej i zmianach mięsaka Kaposiego. Poziomy były stopniowane od 0 do 100, przy czym wyższe wyniki wskazują na większą fosforylację. Wyniki wyrażono w arbitralnych jednostkach intensywności immunofluorescencji na piksel jako wartości średnie (. SD) dla co najmniej siedmiu pacjentów.
Zbadaliśmy, czy oś kinazy Akt-p70S6, szlak sygnałowy zakłócony przez sirolimus, u biorców przeszczepu z mięsakiem Kaposiego uległa aktywacji, jak wykazali Sodhi i wsp.9 u pacjentów z mięsakiem Kaposiego związanym z AIDS. Poziomy fosforylowanej Akt były niskie w skórze normalnej (Figura 4A), ale uderzająco zwiększone i przeniesione do jądra w zmianach mięsaka Kaposiego (Figura 4B). Poziomy fosforylowanej kinazy p70S6, obecne w normalnej skórze tylko w obrębie warstwy podstawowej naskórka (Figura 5A), były zwiększone w komórkach mięsaka Kaposiego i przeniesione do jądra (Figura 5B).
Dyskusja
Wprowadzenie wysoce skutecznej terapii immunosupresyjnej zmniejszyło częstość ostrego odrzucenia wśród biorców przeszczepów nerki, ale zwiększyło ryzyko zakażeń i raka.12 W tym badaniu 15 pacjentów biorących przeszczep nerki odkryliśmy, że sirolimus, środek immunosupresyjny stosowany w nerkach przeszczepienie, hamuje rozwój mięsaka Kaposiego po podaniu zwykłych dawek immunosupresyjnych. U wszystkich 15 pacjentów leczenie zostało zmienione z cyklosporyny na inhibitor mTOR, a wszyscy mieli pełną kliniczną i histologiczną regresję zmian skórnych Kaposiego skóry.
Istnieją eksperymentalne dowody na to, że cyklosporyna wzmaga wzrost komórek rakowych, 8 hamuje mechanizmy naprawy DNA, 13 i zwiększa nawroty nowotworów wątroby u szczurów.14 Ponadto, Shihab i wsp.
[patrz też: martwica trzustki, osteoprotegeryna, daunorubicyna ]
[patrz też: kamica trzustkowa, kolka trzustkowa, gastrojejunostomia ]