Skip to content

Pilotażowe badanie niskodawkowej zydowudyny w infekcji ludzkim niedoborem odporności ad 7

2 miesiące ago

482 words

Chociaż wyniki te wymagają potwierdzenia w większych badaniach, to jednak spójność odpowiedzi wirusologicznej i klinicznej w tym badaniu pilotażowym sugeruje, że minimalna skuteczna dawka zydowudyny nie została jeszcze ustalona. Od czasu rozpoczęcia tego badania inne badania wykazały, że dawki 500 mg lub 600 mg na dobę są tak samo skuteczne klinicznie jak dawki 1500 mg 3, 16. Obecne badanie nie zostało zaprojektowane, aby mieć wystarczającą moc do określenia, czy 300 mg zydowudyny dziennie różniły się znacznie od 600 mg, ale dane sugerują, że te dawki mają podobne efekty kliniczne, wirusologiczne i immunologiczne. Nasze wnioski opierają się w dużym stopniu na laboratoryjnych wskaźnikach choroby HIV. Liczby limfocytów CD4, antygenu HIV i wiremii osocza zostały zatwierdzone jako prognostyczne markery progresji zakażenia HIV.14, 17 18 19 20 21 Dowody potwierdzające ich zastosowanie jako wskaźników skutecznej terapii przeciwwirusowej są mniej jasne. Wcześniejsze badania, w których wykazano, że terapia zydowudyną była skuteczna klinicznie, zmiany w marke- rach laboratoryjnych towarzyszyły efektom klinicznym.1, 5, 10, 23 24 25
Niektóre doniesienia sugerują, że wpływ zydowudyny na antygenemię HIV jest mniej zgodny z niższymi dawkami lub po długotrwałej terapii. 5, 23, 26 Jednak zmniejszenie antygenemii HIV, odsetek osób, które utraciły wykrywalny antygen, zdolność do podtrzymują redukcję antygenu HIV, a zmniejszenie miana wirusa osocza było podobne u naszych pacjentów leczonych różnymi dawkami zydowudyny. Żadna dawka zydowudyny nie spowodowała zniknięcia wiremii osocza, ale wielkość spadku miana w osoczu była podobna dla wszystkich dawek zydowudyny. Brak zwiększonej korzyści klinicznej lub wirusologicznej, gdy pacjenci zmieniają od 300 lub 600 do 1500 mg zydowudyny dziennie, potwierdza efekt niższych dawek. Ze względu na małą liczbę pacjentów leczonych 1500 mg zydowudyny i szeroki zakres poziomów antygenów HIV w grupach, mamy mniejszą pewność co do podobieństwa efektów w grupie 1500 mg i innych grupach, mimo że byli oni nie są statystycznie różne. Wysoki stopień toksyczności dawki 1500 mg sprawia, że pytanie to jest mniej ważne.
Dawka 300 mg zydowudyny była również związana ze wzrostem liczby komórek CD4. Chociaż uzasadnione są dalsze badania w celu oceny długotrwałego działania zydowudyny w niskich dawkach w podtrzymywaniu podwyższenia poziomu CD4, nasze wstępne wyniki są zachęcające, ponieważ średnia liczba CD4 pozostawała powyżej poziomu linii podstawowej przez co najmniej 36 tygodni. Niska liczba limfocytów CD4 jest głównym czynnikiem ryzyka rozwoju chorób określających AIDS [21, 27, 28]. Długotrwała stabilizacja liczby limfocytów CD4 wiązała się ze wzrostem wagi i stanu sprawności oraz poprawą zmęczenia, co sugeruje potencjalną korzyść kliniczną z leczenia. ta dawka.
Pomimo doniesień o synergicznym działaniu in vitro przeciwretrowirusowego działania acyklowiru i zydowudyny, nie znaleźliśmy dowodów na synergizm in vivo mierzony zmianą poziomu antygenem HIV, wiremią osocza, liczbą limfocytów CD4 lub objawami klinicznymi. Wysokie dawki doustnego acyklowiru były dobrze tolerowane; jedyną dodatkową obserwowaną toksycznością był wzrost średniej objętości krwinek czerwonych krwinek
[przypisy: tamponada nosa, kamica trzustkowa, jejunostomia ]