Skip to content

Ostra śmiertelna leukoencefalopatia po terapii interleukinem-2

2 miesiące ago

668 words

Obszary demielinizacji z rozmieszczeniem okołonaczyniowym. Wstawka pokazuje okołonaczyniowe zapalenie limfatycznego (x 92). 59-letni mężczyzna z czerniakiem, który przerzucił się na płuca, wątrobę i węzły chłonne został zakwalifikowany do badania fazy I z rekombinowaną interleukiną-2 (Glaxo). Otrzymał 1100 .g na metr kwadratowy powierzchni ciała dziennie dożylnie przez cztery dni. Jego stan neurologiczny i tomografia komputerowa mózgu były prawidłowe przed leczeniem. W 4 dniu terapii jego wizja stała się niewyraźna. Pięć dni po zakończeniu rekombinowanej terapii interleukin-2 rozwinęły się niepokój, zaburzenia pamięci i ślepota. Podczas badania, źrenice pacjenta były równe, ale nie reagowały na światło, a jego podłoże było normalne. Jego chód był ataksyjny, a odruchy podeszwowe były nienormalne. Powtórzone badanie CT mózgu było normalne. Poziom białka w płynie mózgowo-rdzeniowym wynosił 0,86 g na litr. Obwodowe morfologie krwi i poziomy elektrolitów, kreatyniny i bilirubiny w surowicy były prawidłowe. Któregoś dnia pacjent stracił przytomność. Pomimo leczenia deksametazonem jego stan się pogarszał i zmarł 17 dni po ostatniej dawce rekombinowanej interleukiny-2. Podczas autopsji czerniak przerzutowy był obecny w węzłach chłonnych, płucach i wątrobie. Makroskopowo mózg wykazał liczne małe szare ogniska w istocie białej. Mikroskopowo, składały się z ognisk demielinizacji, z uderzającym rozkładem okołonaczyniowym (ryc. 1). Ogniska te zawierały liczne makrofagi wypełnione lipidami, a powiększone astrocyty występowały na obrzeżach. Obserwowano również naciek okołonaczyniowy przez małe limfocyty (ryc. 1), składający się głównie z aktywowanych limfocytów T i małych krwawień okołonaczyniowych. Szara substancja była normalna i nie wykryto czerniaka w mózgu. Hybrydyzacja in situ z sondami dla wirusa cytomegalii oraz wirusami JC, BK i SV40 były ujemne1 (wykonywane przez Dr. J. Ironside, Leeds, Wielka Brytania). Przebieg kliniczny i wyniki histopatologiczne u tego pacjenta nie były zgodne z encefalopatią metaboliczną. Inwazja nowotworowa, zespoły paraneoplastyczne lub zakaźne zapalenie mózgu również nie powodują izolowanej demielinizacji istoty białej. Postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia lub oportunistyczna infekcja jest mało prawdopodobna w świetle negatywnych testów na obecność wirusa. Naszym zdaniem, cechy kliniczno-patologiczne tego przypadku najbardziej przypominają ostre okostnowe zapalenie mózgu i rdzenia, które może wystąpić po zakażeniu lub po szczepieniu, które uważa się za reakcję alergiczną lub autoimmunologiczną2. Wydaje się, że rekombinowana interleukina-2 częściowo w wywoływaniu demielinizacji, albo przez aktywację limfocytów T, albo przez jej wpływ na barierę krew-mózg.3. Zgłaszano przemijające zaburzenia neuropsychiatryczne podczas i po rekombinacji terapii interleukin-2, w tym zmiany funkcji poznawczych, zaburzenia pamięci i orientacji , łagodna afazja i letarg.4. Zgodnie z naszą wiedzą nie odnotowano nieodwracalnej demielinizacji u pacjentów otrzymujących rekombinowaną terapię interleukiną-2. Chociaż przyczyna leukoencefalopatii u naszego pacjenta nie jest jasna, rekombinowana interleukina-2 mogła wywołać reakcję immunologiczną obejmującą aktywowane limfocyty T skierowane przeciwko mielinie.
Charles J Vecht, MD
Dr Daniel den Hoed Cancer Center, 3008 AE Rotterdam, Holandia
Catherine Keohane, MD
Szpital Regionalny Cork, Cork, Irlandia
Raj S. Menon, MD
Sonja C. Henzen-Logmans, MD
Dr Daniel den Hoed Cancer Center, 3008 AE Rotterdam, Holandia
Cornelius JA Punt, MD
University Hospital, Nijmegen, Holandia
Gerrit Stoter, MD
Dr Daniel den Hoed Cancer Center, 3008 AE Rotterdam, Holandia
4 Referencje1. Ironside JW, Lewis FA, Blythe D, Wakefield EA. . Identyfikacja komórek zawierających DNA papovawirusa JC w postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii przez połączenie hybrydyzacji in situ i immunocytochemii. J Pathol 1989; 157: 291-7.
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Raine CS. W: Davis RL, Robertson DM, eds. Podręcznik neuropatologii. Baltimore: Williams & Wilkins, 1985: 510.
Google Scholar
3. Saris SC, Rosenberg SA, Friedman RB, Rubin JT, Barba D, Oldfield EH. . Przenikanie rekombinowanej interleukiny-2 przez barierę krew-płyn mózgowo-rdzeniowy. J Neurosurg 1988; 69: 29-34.
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Denicoff KD, Rubinow DR, Papa MZ, et al. . Neuropsychiatryczne efekty leczenia komórkami zabijającymi interleukinę-2 i aktywowanymi limfocytami. Ann Intern Med 1987; 107: 293-300.
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
(14)
[hasła pokrewne: zielona przychodnia świecie, jejunostomia, olx czersk ]

0 thoughts on “Ostra śmiertelna leukoencefalopatia po terapii interleukinem-2”