Skip to content

Intensywne obniżenie stężenia lipidów za pomocą atorwastatyny u pacjentów ze stabilną chorobą wieńcową cd

2 tygodnie ago

500 words

Pierwotna wartość docelowa badania wynosiła około 8600 pacjentów na podstawie przewidywanej liczby 750 głównych zdarzeń wieńcowych podczas średniego okresu obserwacji wynoszącego 5,5 roku. Jednak wskaźnik rekrutacji był wyższy niż oczekiwano, a 10 003 pacjentów poddano randomizacji, wszyscy oprócz 2 otrzymali badany lek. W lutym 2003 r. Komitet sterujący wprowadził udar mózgu (śmiertelny lub nie-śmiertelny) do pierwotnego wyniku skuteczności. Zmiana została dokonana przed przeglądem danych i poprzedzona pierwszą oceną okresową niezależnej komisji monitorującej dane i bezpieczeństwo. W tym czasie gromadzono dowody na korzystną rolę statyn w zmniejszaniu ryzyka udaru mózgu. Dokonano zmiany pierwotnego punktu końcowego w celu wyjaśnienia tej roli. Ta modyfikacja doprowadziła do zwiększenia przewidywanej liczby zdarzeń pierwotnych do 950 (750 zdarzeń wieńcowych plus 200 uderzeń) podczas próby, dostarczając statystycznej mocy 85 procent do wykrycia bezwzględnej redukcji 17 procent w ciągu pięciu lat skumulowana częstość pierwotnego wyniku skuteczności w grupie otrzymującej 80 mg atorwastatyny, w porównaniu z grupą otrzymującą 10 mg atorwastatyny, z zastosowaniem testu dwustronnego na poziomie alfa 0,05.
Wszystkie analizy przeprowadzono na zasadzie zamiaru leczenia. Wszyscy randomizowani pacjenci, którzy otrzymali jedną dawkę badanego leku, zostali włączeni do analiz. Pierwotne i wtórne złożone punkty końcowe analizowano od czasu podania pierwszej dawki badanego leku do pierwszego zdarzenia, zgodnie z metodą Kaplana-Meiera. Badanie miało statystyczną moc zaledwie 40 procent do wykrycia 10 procent redukcji ryzyka śmierci z dowolnej przyczyny przy użyciu dwustronnego testu na poziomie alfa 0,05.
Przeprowadzono dwie tymczasowe analizy skuteczności oparte na dwustronnej granicy monitorowania typu Peto. W końcowej analizie pierwotnej uznano, że skorygowana wartość P wynosząca 0,049 wskazuje na istotność statystyczną, biorąc pod uwagę współczynnik błędu typu I wynoszący 0,05. W przypadku wszystkich wyników wtórnych uznawano wartość P równą 0,05 za wskazującą istotność statystyczną, a wszystkie testy były dwustronne.
Sponsor zainicjował badanie. Komitet sterujący opracował protokół we współpracy ze sponsorem i wziął odpowiedzialność za ostateczną wersję. ICON Clinical Research (Północna Walia, Pensylwania) zarządzał wszystkimi danymi. ICON i Pfizer zapewniły monitoring witryny podczas całego badania. Niezależna komisja ds. Punktów końcowych oceniła wszystkie potencjalne punkty końcowe w sposób zaślepiony. Niezależna rada monitorująca dane i bezpieczeństwo wraz z niezależną grupą wsparcia statystycznego z University of Wisconsin przeprowadziła tymczasowe monitorowanie i analizę skuteczności, bezpieczeństwa i jakości danych. Dane zostały przeanalizowane przez sponsora zgodnie z planem analizy statystycznej zatwierdzonym przez komitet sterujący. Komitet sterujący miał nieograniczony, oparty na żądaniach dostęp do danych badania, które zatrzymał sponsor, i napisał artykuł bez ograniczeń ze strony sponsora. Komitet sterujący przyjmuje ogólną odpowiedzialność za integralność danych, za dokładność analiz danych i za kompletność zgłaszanych materiałów. Zgłoszone dane zostały udostępnione komitetowi sterującemu od 29 stycznia 2005 r.
Wyniki
Populacja pacjentów
Rysunek 1
[hasła pokrewne: tamponada nosa, kolka trzustkowa, martwica balsera ]
[przypisy: otwór winslowa, cytyzyna a nikotyna, ewipan ]